"L" comienza cuando Jenny Schecter -una recién licenciada que se muda a Los Ángeles con su novio Tim para convertirse en escritora- conoce a una pareja de lesbianas y cuestiona su propia sexualidad al mantener relaciones con otra chica. A partir de ese momento, la vida cotidiana, las relaciones y la intimidad de estas mujeres modernas y sofisticadas marcan el desarrollo de la serie.

El grupo de amigas lo componen Bette Porter, directora de un museo y pareja desde hace siete años de Tina Kennard, que ha dejado su trabajo de ejecutiva para tratar de tener un hijo por inseminación; Shane McCutcheon, extravertida peluquera con tremenda facilidad para la conquista y las relaciones esporádicas; Dana Fairbanks, jugadora profesional de tenis que lucha por mantener su vida personal alejada de la profesional; Alice Pieszecki, periodista bisexual; Kit Porter, hermanastra de Bette, y Marina Ferrer, dueña de The Planet, el café en el que suelen reunirse las protagonistas, que consigue cautivar a Jenny, confundiéndola y provocando una crisis en su relación con Tim.