El célebre "canal de suspense y acción" trae hasta el espectador lo mejor de ambos géneros de ficción, aunque también da cabida al cine negro y policiaco, cine de terror y misterio, la ciencia-ficción o el cine fantástico. Suspense, acción, ciencia ficción y terror son los cuatro pilares sobre los que se sustenta la programación de Calle 13.
La parrilla de Calle 13 se compone fundamentalmente de largometrajes y series, pero también se da cabida a cortometrajes, programas especiales y documentales relacionados con sus géneros. Cada día de la semana cuenta con personalidad propia y temas específicos. Además, todos los meses, y muy especialmente los días 13 de cada mes, Calle 13 emite ciclos, maratones, retrospectivas y programas especiales centrados en los temas del canal. Para los más valientes.
Una programación que se articula en torno al género policíaco, a las investigaciones y los juicios (lunes), los grandes títulos de cine negro y de acción (martes), las aventuras legendarias y en el mundo de las leyendas clásicas (miércoles), el cine de terror (jueves), el universo de los fenómenos extraños y paranormales (viernes), las películas de gran éxito comercial (sábados) y la ciencia ficción (domingos).